Sienne est connue dans le monde entier non seulement pour le Palio et les magnifiques œuvres d'art qu'elle garde jalousement mais aussi pour l'industrie de la confiserie avec le panforte, le panpepato, les ricciarelli, les copate et les cavallucci. Cette importante tradition se lie bien avec son passé illustre encore très vivant dans son suggestif centre historique.

Sienne, étrusque à l'origine, est devenue ensuite Municipe romain à l'époque républicaine. L'empereur Auguste y amena une colonie de soldats et elle fut appelée pour cela «Sena Julia», elle accueillit le christianisme au III° siècle et avec le jeune Ansano elle eut un ardent prédicateur de la vérité évangélique, il fut martyr et devint un des protecteurs de la ville. Sienne cultiva ensuite une dévotion particulière à la Vierge, à tel point qu'elle fut dénommée «Civitas Verginis» cité de la Vierge.
Durant le Haut Moyen Age Sienne subit l'invasion des Lombards qui occupèrent toute la ville et son territoire. La prédominance dans l'aristocratie, mais aussi dans les milieux plus humbles, de cette population d'origine germanique, contribue en partie à expliquer l'ardent gibelinisme caractéristique de la République de Sienne au Moyen Age et jusqu'à presque la moitié du XVI° siècle. On peut citer dans ce sens l'opposition à la Florence guelfe, qui aboutit à la bataille de Montaperti en 1260 où les gibelins siennois battirent les florentins.
Un autre facteur important pour Sienne au Moyen Age est le développement économique grâce aux trafics non seulement avec Rome mais aussi avec la France et l'Europe centrale. C'est ainsi qu'après Montaperti Sienne devint une des plus florissantes Communes de l'Italie centrale, mais la terrible peste de 1348 et la persistance de la confrontation avec Florence affaiblit son expansion économique.
Le XV° siècle est pour Sienne un siècle de difficultés politiques internes dues en partie au fait qu'entre-temps la ville rivale avait conquit Arezzo et ensuite Pise , encerclant ainsi son territoire. La domination sur Pise en particulier permit à Florence d'avoir un port valable pour les échanges commerciaux avec la Méditerranée, tandis que Sienne n'a jamais eu de débouché sur la mer bien équipé et son activité économique en fut lourdement pénalisée.
Les difficultés internes, dues aux luttes partisanes , aboutirent, entre 1487 et 1512, à la Seigneurie de Pandolfo Petrucci, qui sut se maintenir habilement entre les pressions florentines et les traquenards de Cesare Borgia , le fils du Pape Alexandre VI, qui, à cette époque créait pour lui-même un grand état en Italie centrale.
Après la mort de Petrucci, son fils ne fut pas capable de continuer son attentive politique de médiation intérieure et extérieure ; il y eut de nouveaux troubles et en 1526 il y eut même une attaque du Pape Clément VII, qui était de la famille Médicis et qui gouvernait la voisine et rivale Florence.
L'année suivante, cet évènement et l'affrontement direct entre Charles Quint d'Habsbourg – empereur du Sacré Empire Romain et roi d'Espagne – et justement le Pape Clément VII, amenèrent la République siennoise à se remettre pratiquement entre les mains de Charles Quint, considéré, à ce moment-là comme le seul garant de son indépendance. Mais quand Charles Quint commença à appuyer toujours davantage le Duc de Florence Côme de Médicis et, pour protéger le pouvoir qu'il exerçait sur Sienne, imposa la construction d'une forteresse dans la ville même, il y eut un soulèvement populaire qui porta à l'expulsion du gouvernement espagnol qui s'était installé et à un bouleversement des alliances qui vit Sienne lier des rapports d'amitié et d'aide avec le roi de France Henri II.
Charles Quint réagit immédiatement : il organisa une armée pour punir la ville rebelle et se garantit l'alliance économique et militaire du Duc de Florence Côme de Médicis qui entra en guerre contre Sienne aux côtés de l'Empereur. La guerre dura de 1552 à 1555, année où Sienne fut prise par les troupes impériales et médicéennes.
En 1557 la souveraineté définitive passa à Côme de Médicis qui devint alors Duc de Florence et de Sienne. Cette nouvelle organisation politique fut ratifiée par la célèbre paix de Cateau-Cambrésis en 1559 entre Philippe II d'Espagne, fils de Charles Quint et le roi de France. A partir de ce moment Sienne suivit le sort de la Toscane, jusqu'à l'Unité Nationale.